Cómo se hace la Amoxicilina?
20.04.2012 a las 19:23 hs 0 775 0
La amoxicilina es un antibiótico semisintético derivado de la penicilina. Se trata de una amino penicilina que actúa contra un amplio espectro de microorganismos
Se denomina "semisintético" porque es producto de una modificación sobre la molécula de penicilina, la cual es sintetizada naturalmente por algunas especies de hongos del género Penicillium
[img]http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Penicillium_notatum.jpg/250px-Penicillium_notatum.jpg[/img]
Proceso de síntesis industrial de amoxicilina
(Ésta es la información que reciben los técnicos y operarios en su ejecución)
[img]http://sistemassanitariosintegracionyproyectos.services.officelive.com/images/reactor%20de%20300%20lts%20aforado%20atlantisder.JPG[/img]
Materias primas.
1. Cloruro de metileno
2. Dimetilacetamida (DMAc)
3. 2,6-Lutidina
4. p-hidroxi-fenilglicina (sal de Dane potásica)
5. Ácido 2-etil hexanoico
6. Trietilamina
7. Cloruro de pivaloilo
8. Ácido 6-aminopenicilánico (intermediario entre Penicilina y Amoxicilina)
9. Agua amoniacal (disolución de amoníaco gas en agua)
10. Solución acuosa de HCl
A. Preparación del anhídrido mixto.
1.- Cargar en el reactor R-1:
- Cl2CH2 750 lts.
- DMAc 60 Kg.
2.- Comenzar la agitación y agregar a -10°C
-2,6-lutidina 0,150 lts.
Anotar la temperatura de adición.
3.- Proseguir el enfriamiento hasta -30°C (el enfriamiento se hace haciendo circular N2 líquido por la cañería de la camisa del reactor. Se aconseja una velocidad de enfriamiento de < 1°C/minuto)
4.-Una vez alcanzada la temperatura de -30°C, agregar con agitación fuerte:
- p-hidroxifenilglicina 250 Kg.
5.- Adicionar:
- Ácido 2-etilhexanoico 3,5 Kg
- Trietilamina 2,0 Kg.
6.- Enfriar hasta -45°C
7.- Adicionar con agitación máxima
- Cloruro de pivaloilo 120 Kg.
8.- Dejar subir la temperatura hasta -12 a -15°C, pero sin permitir que suba más allá de -10°C. Agitar a esa temperatura durante 30 minutos.
9.- Pasado ese tiempo bajar la temperatura a -60/-65 °C
B. Disolución del 6-APA. (Se debe estimar el tiempo para que simultáneamente se llegue al final al mismo tiempo que el punto 9 anterior en el reactor R-1)
1.- Colocar en el reactor R-2:
- Agua desionizada 34 lts.
- 6-APA 190 Kg.
Nota. el 6-APA debe adicionarse lentamente, con buena agitación y debe verificarse que no formen grumos.
- Agregar Cl2CH2 20 lts.
2.- Enfriar a -40 °C
c) Agregar:
- Trietilamina 100 Kg.
Nota: la trietilamina debe adicionarse lentamente.
- Ácido 2 etilhexanoico 3,5 Kg.
- Cl2CH2 25 lts.
C. Acilación.
1.- Enfriar a -60 |C e iniciar la adición desde el reactor R-2 a R-1. Debe cuidarse de que la temperatura nunca supere los -35°C. La transferencia de R-2 a R-1 debe realizarse lo más rápido posible (no más de 20 minutos).
Lavar el reactor R-2 y la línea de transferencia con 20-25 lts. de diclorometano.
2.- Agitar durante 90 minutos, cuidando que la temperatura se mantenga en -30°C.
D. Hidrólisis.
1.- Pasado el tiempo de agitación del punto 2 (anterior), agregar 150 lts. de agua y 20 lts. de diclorometano y 200 kg. de HCl. Controlar que el pH sea 1,0.
E. Precipitación.
1.- Agitar enérgicamente verificando el pH y el aspecto de la separación, cuando se considere satisfactoria se detiene la agitación y se dejan separar las fases.
2.- Se procede a separar la fase orgánica a través de la salida de decantación del reactor.
3.- Comenzar la neutralización de la fase acuosa adicionando el agua amoniacal hasta llegar a pH 4,3. Esta operación se realiza con agitación mecánica. Una vez que se alcanza el pH 4,3 se deja 1 hora más con agitación lenta. Luego se deja 12 horas en reposo.
4.- Filtrar por centrifugado y lavar la torta con agua e isopropanol.
5.- Secado de los cristales y molido.
6.- Se pesa, se calcula el rendimiento, se rotula adecuadamente y se envía una muestra al laboratorio analítico para la determinación de la pureza química y de la actividad biológica.
1. Cloruro de metileno
2. Dimetilacetamida (DMAc)
3. 2,6-Lutidina
4. p-hidroxi-fenilglicina (sal de Dane potásica)
5. Ácido 2-etil hexanoico
6. Trietilamina
7. Cloruro de pivaloilo
8. Ácido 6-aminopenicilánico (intermediario entre Penicilina y Amoxicilina)
9. Agua amoniacal (disolución de amoníaco gas en agua)
10. Solución acuosa de HCl
A. Preparación del anhídrido mixto.
1.- Cargar en el reactor R-1:
- Cl2CH2 750 lts.
- DMAc 60 Kg.
2.- Comenzar la agitación y agregar a -10°C
-2,6-lutidina 0,150 lts.
Anotar la temperatura de adición.
3.- Proseguir el enfriamiento hasta -30°C (el enfriamiento se hace haciendo circular N2 líquido por la cañería de la camisa del reactor. Se aconseja una velocidad de enfriamiento de < 1°C/minuto)
4.-Una vez alcanzada la temperatura de -30°C, agregar con agitación fuerte:
- p-hidroxifenilglicina 250 Kg.
5.- Adicionar:
- Ácido 2-etilhexanoico 3,5 Kg
- Trietilamina 2,0 Kg.
6.- Enfriar hasta -45°C
7.- Adicionar con agitación máxima
- Cloruro de pivaloilo 120 Kg.
8.- Dejar subir la temperatura hasta -12 a -15°C, pero sin permitir que suba más allá de -10°C. Agitar a esa temperatura durante 30 minutos.
9.- Pasado ese tiempo bajar la temperatura a -60/-65 °C
B. Disolución del 6-APA. (Se debe estimar el tiempo para que simultáneamente se llegue al final al mismo tiempo que el punto 9 anterior en el reactor R-1)
1.- Colocar en el reactor R-2:
- Agua desionizada 34 lts.
- 6-APA 190 Kg.
Nota. el 6-APA debe adicionarse lentamente, con buena agitación y debe verificarse que no formen grumos.
- Agregar Cl2CH2 20 lts.
2.- Enfriar a -40 °C
c) Agregar:
- Trietilamina 100 Kg.
Nota: la trietilamina debe adicionarse lentamente.
- Ácido 2 etilhexanoico 3,5 Kg.
- Cl2CH2 25 lts.
C. Acilación.
1.- Enfriar a -60 |C e iniciar la adición desde el reactor R-2 a R-1. Debe cuidarse de que la temperatura nunca supere los -35°C. La transferencia de R-2 a R-1 debe realizarse lo más rápido posible (no más de 20 minutos).
Lavar el reactor R-2 y la línea de transferencia con 20-25 lts. de diclorometano.
2.- Agitar durante 90 minutos, cuidando que la temperatura se mantenga en -30°C.
D. Hidrólisis.
1.- Pasado el tiempo de agitación del punto 2 (anterior), agregar 150 lts. de agua y 20 lts. de diclorometano y 200 kg. de HCl. Controlar que el pH sea 1,0.
E. Precipitación.
1.- Agitar enérgicamente verificando el pH y el aspecto de la separación, cuando se considere satisfactoria se detiene la agitación y se dejan separar las fases.
2.- Se procede a separar la fase orgánica a través de la salida de decantación del reactor.
3.- Comenzar la neutralización de la fase acuosa adicionando el agua amoniacal hasta llegar a pH 4,3. Esta operación se realiza con agitación mecánica. Una vez que se alcanza el pH 4,3 se deja 1 hora más con agitación lenta. Luego se deja 12 horas en reposo.
4.- Filtrar por centrifugado y lavar la torta con agua e isopropanol.
5.- Secado de los cristales y molido.
6.- Se pesa, se calcula el rendimiento, se rotula adecuadamente y se envía una muestra al laboratorio analítico para la determinación de la pureza química y de la actividad biológica.
El diagrama de flujo correspondiente al proceso descripto es:
[img]http://img.sharefast.net/1318044584684107923996.jpg[/img]
Tooooodos esos pasos son para realizar la segunda mitad de esto:
[img]http://img.sharefast.net/1318044720259950746859.jpg[/img]
Bueno, eso es todo, espero que... nada... chau!
interblink
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